ゲノム

分子精神医学 (2023)この記事を引用

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メトリクスの詳細

マリファナは米国で広く使用されている向精神性物質であり、過去 10 年間で医療および娯楽の合法化が進んでいます。 マリファナを使用する人の数が増加しているにもかかわらず、エピジェネティックな要因と最近および累積的なマリファナ使用との関連を調査した研究は依然として限られています。 そこで私たちは、最近および累積的なマリファナ使用と DNA メチル化レベルとの関連を調査しました。 検査年 (Y) 15 年と Y20 年に採取された全血による若年成人における冠動脈リスク開発研究の参加者がランダムに選択され、Illumina MmethylationEPIC BeadChip を使用して両方の時点で DNA メチル化プロファイリングを受けました。 最近のマリファナの使用は各検査で質問され、0 歳から 15 歳、20 歳までの累積マリファナ使用を推定するために使用されました。 Y15 (n = 1023) では、最近および累積的なマリファナ使用に関連する 22 個と 31 個のメチル化マーカー (FDR P ≤ 0.05) が観察され、Y20 (n = 883) ではそれぞれ 132 個と 16 個のメチル化マーカーが観察されました。 私たちは、以前に報告されたマリファナ使用に関連する 8 つのメチル化マーカーを再現しました。 さらに、Y15 と Y20 での最近および累積使用に関連する 640 件の cis-meQTL と 198 件の DMR を特定しました。 特異的にメチル化された遺伝子は、細胞増殖、ホルモンシグナル伝達、感染症、統合失調症、双極性障害、物質関連障害に関連する経路で統計的に過剰に存在しました。 私たちは、中年成人における最近および累積的なマリファナ使用に関連する多数のメチル化マーカー、経路、疾患を特定し、マリファナ使用とエピゲノムの関連性についてさらなる洞察を提供しました。 これらの結果は、マリファナがエピゲノムおよび関連する健康状態に及ぼす役割についての新たな洞察を提供します。

マリファナは米国で最も一般的に使用されている向精神性物質の 1 つであり、成人の推定 49% がマリファナを使用したことがあり、そのうち 19% は過去 1 年間、12% は過去 1 か月以内です [1]。 マリファナの使用の蔓延は過去数十年にわたって増加しており、より多くの州がマリファナを合法化するにつれて、その使用はさらに増加すると予想されています[2、3、4、5]。 医学的には、マリファナは化学療法による吐き気や嘔吐[6]、慢性神経障害性疼痛[7]、炎症状態[8、9]、パーキンソン病の症状[10]、てんかん[11]の治療に役立つ可能性があります。 これらの治療上の利点にもかかわらず、マリファナの使用は、短期的使用（例、短期記憶と運動調整の障害、判断力の変化、精神病症状）および長期使用（例：依存症、脳発達の変化、神経認知障害、心血管疾患および呼吸器疾患）[12、13]。 さらに、マリファナの使用は精神障害のリスク増加と関連している[14、15、16]。 合法化と同時に使用の増加が予想されるため、マリファナの使用と分子メカニズムまたはエピジェネティックなメカニズムとの関連を調査する研究は、健康関連の結果に対するマリファナの短期および長期の影響について新たな洞察を提供する可能性があります。

DNA メチル化は、最も研究されているエピジェネティック修飾の 1 つであり、メチル基の付加または除去を通じて (ゲノム配列を変えることなく) 遺伝子発現に影響を与える制御プロセスです [17]。 これらの変化は環境要因やライフスタイル要因によって引き起こされる可能性があり[18、19]、これらは最近および累積的な暴露に対する血液ベースのバイオマーカーとして機能する可能性があります。 さらに、DNA メチル化の修飾可能な性質により、曝露によるエピゲノムの変化とその経時的変動の調査が可能となり、動的および/または安定したバイオマーカーの同定につながる可能性があります [20、21]。 これらのメチル化の変化は、最近および累積的なマリファナ使用のバイオマーカーとして機能する可能性があり、その後、下流の健康状態に影響を与える分子的および生物学的プロセスに対するマリファナの急性および相加的影響についての理解が深まる可能性があります。