自殺念慮を伴う大うつ病性障害の治療におけるエスケタミンの有効性と安全性：ランダム化比較試験の研究プロトコール

BMC 精神医学第 22 巻、記事番号: 744 (2022) この記事を引用

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大うつ病性障害 (MDD) は自殺の高危険因子であり、MDD 患者の最大 20% が生涯に自殺を試みます。 現在の MDD の治療法は、効果の発現が遅く、効果が低く、自殺行動を迅速かつ効果的に制御することができないというものです。 静脈内ケタミンは、急速ではあるが一時的な抗うつ効果があることが示されていますが、自殺念慮のあるMDD患者の自殺念慮と抑うつ症状を軽減する上での静脈内エスケタミンの有効性と安全性に関する証拠はまだ不足しています。 私たちは、自殺念慮のあるMDD患者におけるエスケタミンの短期反復静脈内注入3回の効果を調査する研究を計画しました。

この研究は、従来の抗うつ薬のサプリメントとしてエスケタミンとプラセボを短期反復静脈内注入することを比較する無作為化二重盲検プラセボ対照試験（RCT）を特徴としており、介入期間は6日間で、1日おきに1回注入し、その後は4週間の追跡調査。 これらの方法は、自殺念慮のある MDD 患者におけるエスケタミンの短期反復静脈内注入の有効性、安全性、忍容性、および作用機序の検査をサポートします。

これは、自殺念慮のあるMDD患者の自殺念慮とうつ症状に対するエスケタミンの短期反復注入の有効性と安全性を調査する最初のRCTである。 効果的で忍容性があることが証明されれば、自殺念慮のあるMDD患者の自殺念慮と抑うつ症状を迅速かつ効果的に治療するための証拠が提供されることになる。

中国臨床試験登録、ChiCTR2000041232。 2020年12月22日に登録されました。

査読レポート

大うつ病性障害 (MDD) は、世界的な疾病負担の主な原因であり、生涯有病率と障害率が高い一般的な精神疾患です [1、2]。 自殺は最も深刻な公衆衛生上の危機であり、世界中の 15 ～ 29 歳の死亡原因の第 2 位となっています [3]。 証拠は、MDD が自殺の高危険因子であることを示唆しており、MDD 患者の約 2/3 が自殺念慮を経験し、MDD 患者の最大 20% が生涯に自殺を試みています [2、4]。 それにもかかわらず、現在の従来の抗うつ薬治療は、作用の発現が遅く、効率が低く、危険な自殺行動を迅速かつ効果的に制御できないという大きなジレンマに直面している[5、6]。 したがって、MDD患者のうつ病症状、特に自殺念慮/行動を迅速に改善する薬剤を探索することが特に重要です。

非競合的な N-メチル-D-アスパラギン酸 (NMDA) 受容体拮抗薬であるケタミンは、動物研究および臨床研究において、迅速かつ強力であり、比較的長期間持続する抗うつ効果があることが示されています [7、8、9]。 注目すべきことに、米国食品医薬品局（FDA）は2019年に、難治性うつ病（TRD）の治療薬としてエスケタミン（ケタミンのS-エナンチオマー）の点鼻スプレー剤を正式に承認し、同年にこの薬剤が同治療薬として承認された。欧州での適応。

近年、自殺の治療におけるケタミンに焦点を当てた研究が増えています。 いくつかの研究では、自殺念慮の軽減に対する複数回のケタミン注入の迅速な有効性が示されています[10、11]。 メタアナリシスでは、ケタミンの静脈内単回投与により自殺念慮が急速に軽減され、その抗自殺効果は 24 時間以内に現れることが示されました [11]。 この迅速な抗自殺効果は臨床上のニーズによく適合します。 また、このレビューは、うつ病症状の重症度の同時変化を調整した後でも、ケタミンの抗自殺効果が依然として有意であることも示した。 私たちのチームは初期段階でこれに関する臨床研究を実施しました。 私たちは、合計 86 人の自殺念慮のあるうつ病患者を治療するために、2 週間にわたってケタミン (0.5 mg/kg) を 6 回投与しました。 そのうちの57%は最初の投与後すぐに自殺症状が寛解し、6回の注入終了時点で寛解率は65.1%に達し、ケタミンが自殺念慮の軽減に迅速かつ強力な効果があることを示した[12]。 2020年8月3日、FDAはまた、自殺念慮/自殺行動を伴う成人うつ病患者の抑うつ症状の治療のために、鏡像異性体エスケタミン点鼻薬と経口抗うつ薬の併用を承認した。 しかし、MDD患者の自殺念慮の治療のためのエスケタミンの反復注入に関する文献は少なく、ほとんどが非盲検であり、特に青少年を対象とした対照試験は空白のままであり、より大規模な対照研究が必要である。